近日，一项针对三项3期临床试验的事后汇总分析表明，对于伴或不伴慢性肾脏病的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD高危患者，英克司兰可持续、安全、强效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且这一疗效在不同肾功能状态下（即使eGFR低至15 ml/min/1.73 m²）保持一致。
这项研究分析ORION-9、ORION-10、ORION-11三项研究的数据，共纳入3660例患有杂合子家族性高胆固醇血症、确诊ASCVD或LDL-C水平升高的ASCVD高危患者。
1610例（44%）患者eGFR ≥90 ml/min/1.73 m²，1608例（44%）eGFR在60~<90 ml/min/1.73 m²，300例（8%）eGFR在45 ~＜60 ml/min/1.73 m²，142例（4%）eGFR在15~<45 ml/min/1.73 m²。
所有参与者被随机分组，分别在第1天、第90天及之后每6个月给予皮下注射英克司兰或安慰剂治疗，治疗期为540天。
研究显示，与安慰剂相比，无论患者基线肾功能如何，英克司兰均能显著降低LDL-C水平。
在第510天，eGFR≥90、60~<90、45~<60和15~<45 ml/min/1.73 m²四个亚组中，英克司兰治疗所致的安慰剂校正后LDL-C降幅分别达到49.9%、51.2%、54.7%和44.7%，均具有显著的统计学意义。
此外，从第90天到第540天整个治疗期间的时间校正平均降幅同样显著，分别为48.4%、51.8%、55.6%和50.4%。
英克司兰是一种小干扰核糖核酸（siRNA）降脂药物，可降解肝脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的信使核糖核酸（mRNA），阻断PCSK9蛋白合成，从而降低循环中LDL-C水平。
中国血脂管理指南强调，血脂管理要持久、平稳达标，然而目前的降脂治疗长期达标率低。
而英克司兰起始给药和3个月再次给药后，每年仅需给药两次，具有提高长期治疗依从性的优势。
本刊发表的ORION-18研究中国大陆亚组分析显示，在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂治疗）但LDL-C仍升高的中国大陆ASCVD患者或ASCVD高危者中，英克司兰组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比降幅为61.16%，在亚洲总体人群中降幅为57.17%。
来源：
[1] Landmesser U, Ray KK, Raal FJ, et al. Inclisiran in Patients with CKD: Post Hoc Pooled Analysis of Three Phase 3 Trials. J Am Soc Nephrol. 2026 Jan 28.
