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PD1在手,癌症快走!

今天中午小编在朋友圈闲逛刷到这样一条消息:

“穷人说有钱就是幸福,盲人说能看见就是幸福,行乞者说有饭吃就是幸福,病者说能活着就是幸福。”

的确,幸福很多时候都是相对而言的。在如今的社会环境下,温饱吃穿对于绝大部分来说早就不是值得烦恼的问题,反而当人们什么都拥有的时候,“绝症”才是让人束手无策的那个。

今天小编就想跟大家谈谈恶性肿瘤的对抗之策——PD1这个话题。

美国总统抗癌之路

在正式给大家介绍PD1之前,小编想给大家分享一个真实案例。

2015年8月,美国第39任总统吉米卡特确诊罹患晚期黑色素瘤,癌细胞已从肝脏移到脑部后,卡特开始接受放射线治疗和免疫疗法,并使用默沙东的PD-1药物Keytruda。

美国第39任总统吉米卡特

同年12月6日,他发表声明称,在最近一次脑部核磁共振扫描后,医生发现他大脑中没有再出现黑色素瘤或者新癌细胞,癌细胞已消失。卡特表示还会继续使用Keytruda进行治疗。

好了,现在我们开始一起看看被称为抗癌神药”的PD1到底是什么吧。

PD-1的抗癌机制

早在2015年,首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用,至今已有3年多。虽然PD-1/PDL1单抗目前国内还未批准上市,但是无论国内还是国外都无法否定PD-1/PDL1对肿瘤治疗的效果。

PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子)是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用

PD-L1,英文全名 programmed cell death-Ligand 1,又称细胞程式死亡-配体1。

PD-L1蛋白正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。

我们初高中时候都学过,T细胞是具有细胞免疫和免疫调节功能的细胞,它可以在人体感染外来病原体或罹患肿瘤时候,控制疾病保护机体。但是PD-L1一旦和PD-1结合,就会向T细胞传达一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态而无法识别癌细胞。一旦机体的自身免疫反应被解除,那么癌细胞就可以放飞自我了。

此时科学家们脑内灵光一闪,如果可以阻止PD-L1和PD-1的结合,那么T细胞不就又可以正常的对肿瘤细胞发起进攻了吗?于是经过反复研实验究,PD-1抗体抑制剂及PDL1抗体抑制剂就此诞生了。

PS:这种疗法主要通过利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,并不是靠外来药物直接杀死癌细胞。

明白了“神药”的抗癌机制,小编接下来就给大家介绍一下目前上市的PD-1抑制剂到底有哪些。

目前已上市的PD-1抑制剂

截止目前,已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家、中国的港澳地区上市,包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是:

Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药);

Pembrolizumab(商品名Keytruda,简称K药);

Atezolizumab(商品名Tecentriq,简称T药);

Avelumab(商品名Bavencio,简称B药);

Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药)。

那么

以上的药物可以对抗所有的肿瘤吗?

PD-1抑制剂适应症

自2014年9月以来,PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。

此外,PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中,显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。

PD-1抑制剂适用人群

看到上边的介绍,相信不少人备受鼓舞,但是有一点需要知道:并不是所有人都可以使用PD-1抑制剂,不同的人使用效果也会有所不同的。

FDA的批文里有一个重要的限制性定语:高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)。只有符合这个条件的病友,才有较高的概率从PD-1抗体中获益,也才是PD-1抗体比较适合的人群。

所以在使用PD-1抑制剂前需要做MSI检测,MSI阳性的病人,接受PD-1抗体治疗,有效率较高;而MSI阴性的病人,有效率很低。

PD-1抑制剂的效果如何

NEJM杂志曾报道过一项PD-1抗体O药用于早中期非小细胞肺癌手术前的新辅助治疗的小规模临床试验。

在长时间随访后发现,20位接受了根治性手术治疗的病友,1年无疾病复发率为80%,18个月无疾病复发率为73%。1位病友术后由于发生车祸、脑外伤而去世(这个不能赖肿瘤);1位病友术后2个月出现单发的脑转移,接受了局部放疗后,已经无病生存16个月,复查一切正常;1位病友术后出现了纵膈淋巴结复发,接受了同步放化疗,肿瘤缓解,疗效维持已经超过1年多;最后还有1位病友,术后1年出现了复发,复发转移后4个月,因为疾病去世

——20位病友,1年半的无疾病复发率高达73%,总生存率高达95%

PD-1抑制剂的副作用

PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30%左右,对症处理即可。

此外,大约5%-10%的患者,会出现严重的免疫相关的炎症反应:甲状腺炎症(表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减)、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,偶尔发生致命的事故。具体的情况还是因人体质而异的。

PD-1抑制剂起效后可以停药吗

关于这个问题,一定也是很多人心里的疑问点。

其实可以的,文章最开始提到的总统卡特停了药后,也没见有反复。临床实验中这样的例子也是很多。部分患者在停药后,并没有出现转移的现象;也有患者在停药后复发,继续使用药物,依旧有效。

PD-1抑制剂的渠道

就在6月15日,中国国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃(纳武利尤单抗注射液,nivolumab injection)上市!苦苦等待之后,我们终于也正式进入了肿瘤免疫治疗时代!欧狄沃在美国的商品名叫Opdivo,也就是上文提到的”O药“。

这是中国大陆首个,也是目前唯一获批上市的免疫肿瘤治疗新药。

虽然已经上市,但是具体可以使用的日期还不确定。所以在这之前想购买PD-1抑制剂的朋友们可以参加免费的临床试验,或者通过跨境医疗,前往香港、澳门、日本、韩国、欧美等地购买PD-1抑制剂。

那么在内地如何才可以预约到PD-1抑制剂呢?

以上是小编为大家带来的PD1相关科普,希望可以给对PD1还不了解又深受疾病困扰的人们带来新的曙光。

审稿专家

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