核心发现： 从1221人的血液样本中筛选出34种与AD相关的环状RNA， 构建的诊断模型AUC达0.945，可提前2~4年预测AD发病风险。

一 为什么选择"环状RNA"？

circRNA：RNA界的"不腐战士"

在认识circRNA之前，先回顾一下它的"线性表亲"——普通线性RNA。线性RNA像一条直线，容易被细胞里的"剪刀"（核酸酶）剪断降解，因此稳定性较差。

而环状RNA（circular RNA，简称circRNA）则完全不同：它的尾巴和脑袋连在了一起，形成了一个闭合环。这种结构让它天生具备两个优势：

通俗理解：circRNA就像是给RNA穿上了一层"金钟罩"，让它在血液中能稳定存活——这是它成为理想血液生物标志物的核心优势。

血液circRNA作为临床阿尔茨海默病和淀粉样蛋白病理的诊断生物标志物

二 研究怎么做？

大规模、多中心验证，数据扎实

这项研究的一大亮点是样本量充足、验证队列独立——这是生物标志物研究质量的关键。

三 核心数据：诊断性能有多强？

诊断性能（AUC，越接近1越准确）：

预测认知正常的"未来患者"

比诊断更厉害的能力——预测。在A4临床前筛查队列（认知功能目前正常的高危人群）中，34-circRNA模型可提前2~4年识别出未来会发展为有症状AD的个体。这意味着：真正有意义的早期干预窗口，或许就藏在这一管血里。

血液circRNA比pTau217对阿尔茨海默病进展具有更强的预测能力

四 比现有方法强在哪里？

五 从实验室到临床，还有多远？

看到这里，你可能会问：既然这么厉害，什么时候能真正用上？

研究团队表示，目前的成果还处于"生物标志物验证阶段"，要真正进入临床应用，还需要解决几个问题：

① 标准化问题：不同实验室、不同检测平台的circRNA检测方法需要统一规范，才能保证结果可重复。

② 费用问题：目前RNA测序成本仍然较高，未来需要开发更简便、低成本的检测试剂盒。

③ 纵向验证：需要在更大规模、更多种族背景的人群中进行长期随访验证。

但可以预见的是：circRNA作为AD血液生物标志物，是近年来最具突破性的方向之一。随着检测技术成本下降，它很可能成为未来体检中AD筛查的常规项目。

六 参考文献

[1] Cruchaga C, et al. Blood-based circular RNAs for early diagnosis of Alzheimer's disease. Nature Medicine, 2026, Published July 1, 2026.

[2] 腾讯网，《自然·医学》：提前2至4年拉响警报！34种血液环状RNA精准预测阿尔茨海默病发作风险，2026-07-02。

[3] 生物通，血液circRNA用于阿尔茨海默病早期诊断，生物谷，2026-07-02。

[4] Salmena L, Poliseno L, Tay Y, et al. A ceRNA hypothesis: the Rosetta Stone of a hidden RNA language? Cell, 2011, 146(3): 353-358.

[5] Hansen TB, Jensen TI, Clausen BH, et al. Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges. Nature, 2013, 495(7441): 384-388.

[6] Memczak S, Jens M, Elefsinioti A, et al. Circular RNAs are a large class of animal RNAs with regulatory potency. Nature, 2013, 495(7441): 333-338.

[7] 刘婷, 等. 环状RNA的鉴定及其生物学功能研究进展. 生物化学与分子生物学进展, 2022.

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