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PLoS Pathogens:RNA的m6A修饰研究已经深入病毒学领域

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病毒生命周期通常通过作用于其RNA的精确机制来协调。例如,微小RNAmiR-122与丙型肝炎病毒(HCV)的病毒RNA基因组相互作用,并且是HCV复制所需的。在过去一年,几个小组报告了对病毒感染的新的RNA调节控制,转录后RNA修饰N6-甲基腺苷(m6A)。这种可逆的RNA修饰是真核RNA中超过60种已知化学修饰的最普遍的内部修饰。而病毒的RNA m6A修饰的积累,是由一套包括甲基转移酶和脱甲基酶的机制调控的。通过影响mRNA和非编码RNA结构,定位和功能,m6A在许多基本生物过程中起着重要作用。

病毒RNA上,RNA修饰的存在,可以阻止通过引发抗病毒先天免疫的宿主模式识别受体的检测,通俗地说就是病毒可以逃避宿主细胞的侦查和追杀。事实上,宿主也可以用m6A修饰来增强自身的抗性。两个研究已经表明,RNA的体外的m6A修饰,通过已知的RNA传感模式识别受体TLR3和RIG-I (可改善的先天免疫激活)来加强自身的天然免疫机制。

病毒感染诱导宿主转录组和蛋白质组的广泛变化。因此,并不奇怪的是,病毒感染也可以改变m6A在宿主细胞的表观转录组。 具体来说,病毒感染期间,m6A的水平在mRNA的5'UTR A增加,在3'UTRs区域的m6A修饰减少。5'UTRs 区域的m6A修饰在热休克时会在热休克蛋白的mRNA中增加,这会促进这些mRNA的翻译。有趣的是,在病毒感染期间,许多m6A还可以改变转录物相关的病毒复制和免疫应答。因此,m6A可以修饰特定的mRNA,可导致病毒感染更容易发生,或者对宿主而言可以加强对病毒感染的抗性,允许更多一层的基因表达调控。

作为RNA功能的重要转录后调节剂,m6A和其他RNA修饰可能调节所有类型的病毒的感染。最近的科学技术进步,已经为系统地探索关于m6A在病毒感染过程中的作用,及其相关的许多突出问题,奠定了基础。展望未来,干扰宿主m6A机制和突变m6A病毒RNA中的机理,将是用于研究m6A对病毒RNA结构,定位,剪接,稳定性,翻译和免疫逃逸的功能的重要技术。此外,了解病毒或宿主诱导的细胞m6A外转录组中的变化,对于了解病毒感染期间的基因调控至关重要。事实上,对于许多基本的生物系统,病毒感染可能被证明是一个有用的模型,了解m6A 如何影响细胞RNA表达和功能, 意义非凡。因此,我们预计,病毒学和其令人兴奋的发现,将是m6A修饰RNA研究的核心。

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