搜狐首页 科技 小济公2

手机搜狐

SOHU.COM

我国分子诊断的现状及问题

选自中华检验医学杂志,2016,39(07)

分子诊断是将分子生物学原理和技术应用于疾病诊断而产生的一门新兴的检验医学分支学科,是利用分子生物学的技术和方法研究人体内源性或外源性生物分子和分子体系的存在、结构或表达调控变化,为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供信息和决策依据。分子诊断技术深化和扩展了检验医学的内涵和外延。国家精准医疗计划的启动和个体化医学的发展要求,必将持续推动我国分子诊断技术的进步。

一、我国分子诊断的发展概况

我国的分子诊断发展基本上与国外同步,20世纪60—70年代开始萌芽,80年代出现以印迹杂交和限制性片段长度多态性连锁分析为代表的分子诊断技术。20世纪80年代初期中国医学科学院等单位报道完成对α地中海贫血的产前基因诊断。此后,北京、上海和广州等地的一些研究单位开始陆续建立血友病、苯丙酮酸尿症、G-6-PD缺乏症、杜氏肌营养不良等常见遗传病的分子诊断方法。初步建立了以传统PCR技术为基础的分子诊断方法,应用于单基因遗传病、肿瘤、感染性疾病、基因多态性和多基因遗传病等。20世纪90年代中期,由于传统PCR的临床应用不规范,出现大量假阳性问题。这一弊端在90年代后期随着相应法规的严格规范和实时荧光定量PCR技术的推广应用得到了及时纠正。新世纪以来,我国分子诊断技术快速发展并呈现出三个主要发展动向:第一,定量PCR技术的检测开始向高灵敏度和绝对定量检测方向发展,升级版微滴式数字PCR开始崭露头角;第二,高通量测序技术的发展和兴起。目前一代测序仍是金标准,二代测序已经临床实际应用,三代如单分子实时和纳米孔测序技术日臻完善,分子诊断开始从关注单个基因转向关注整个人类基因组。单次测序范围和深度极大增加,测序成本显著降低,直接推动了国内无创产前诊断技术的变革;第三,伴随检测应用提上日程,液态活检技术逐渐被临床医生所认可,体液中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体(exosome)等遗传信息载体开始引起人们的重视,血液和尿液等常规体液标本逐渐被赋予新的内容。近年来国内分子诊断的新热点不断出现,尤其在病原体耐药、无创产前诊断、药物基因组检测和肿瘤个体化治疗等领域。

但我国的分子诊断在普及认知程度,特别是规范化开展程度以及医学检验实验室自建检测方法(laboratory developed tests,LDT)发展现状上与国外相比还存在很大差距。为了尽快与国际接轨,各有关部门和分子诊断行业专家做了不懈努力。2015年3月国家卫生计生委医政医管局发布了第一批26家肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单,卫生部临床检验中心于2015年10月开始开展全国肿瘤诊断与治疗高通量测序检测室间质量评价活动,并要求临床实验室使用日常所用试剂和程序进行检测。同时,相关主管部门也相继积极组织起草了《高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)》、《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)》等。

精选