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【研发】CAR-T两大争议

2月7日,法国细胞治疗公司Cellectis宣布其通用型CAR-T疗法UCART123获得FDA批准进入临床试验。这也是首个进入美国临床试验的通用型CAR-T疗法。

另据报道,首个CAR-T疗法有望于2017年获批上市,Kite制药、诺华等都将成为有力的竞争者。

尽管CAR-T疗法的有效性在血液疾病中得到了初步验证,但此前接连发生安全事件,加上长期以来在生产、监管以及定价方面饱受争议,CAR-T疗法作为一种成熟应用的商业化治疗手段仍任重而道远。

问题1:异体细胞还是自体细胞?

各有利弊,商业化进程会很复杂

目前包括诺华、Kite制药、Juno在内的CAR-T疗法第一梯队均采用的是自体移植方法,即将来自患者自身的T细胞进行工程化,用于其肿瘤的治疗。

“以往的细胞疗法都属于自体移植范畴。”Cellectis公司执行副总裁David Sourdive曾表示,基于TALEN基因编辑技术,细胞疗法的适用性得以扩展到一个人群,而不仅仅局限于单个个体,从而能够实现工业化大规模生产。

此次获批进入临床试验的通用型CAR-T疗法UCART123正是应用了TALEN基因编辑技术。在该技术的帮助下,工作人员对T细胞进行编辑,使之针对CD123抗原,用于急性髓系白血病(AML)以及母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的治疗。相关资料显示,Cellectis公司已于2016年11月建成了UCART123的符合cGMP标准的通用型CAR-T生产线,用于提供针对AML和BPDCN两个临床试验的产品。

据了解,目前大部分占主流地位的小分子和大分子药物,都可以实现规模化生产,因此CAR-T疗法的个体化特点也使得其商业化进程变得复杂而且价格昂贵。有业内人士推算,CAR-T疗法上市后的定价将在30万美元至50万美元之间。

通用型CAR-T疗法的出现无疑有助于解决规模生产的瓶颈,降低成本提高可及性,在患者自身无法提供足够的T细胞时能够多一种选择,但同时该疗法也要接受更为严苛的检验。Endpoints News主编John Carroll在报道中指出,自体移植的领导者之所以采用来源于患者自身的细胞正是为了避免免疫反应。

第二军医大学肿瘤生物治疗诊治中心主任钱其军表示,异体细胞治疗还存在着疾病传染的风险,排除传染风险进行的各种检查则意味着成本大幅增加。此外,活细胞检查窗口期有限,放行检查设计得太简单,安全性可能会有问题;放行检查设计太复杂,活细胞则可能失效。

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