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幽门螺杆菌与大肠癌关系暧昧,感染了最好胃肠镜一起做

幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性早已经被公认,近年来有很多研究结果显示,幽门螺杆菌感染与结直肠肿瘤的发病也具有一定的关系。

不久前,一位体检发现幽门螺杆菌感染的患者前来就诊,患者没有明显的消化道症状,也没有肿瘤家族史,考虑到患者年龄已经50多岁,建议患者常规进行了胃肠镜检查,胃镜检查提示患者存在慢性萎缩性胃炎,肠镜检查发现患者结肠多发息肉,其中一枚息肉已经发生了局灶早期癌变,由于发现及时,患者的肿瘤尚可以通过内镜下切除进行治疗。

最近几年已经有很多前来就诊的患者,因体检发现幽门螺杆菌感染而接受结肠镜检查,被发现结肠息肉或结肠癌,甚至有些患者的肿瘤在被发现时已经是进展期肿瘤。

多项研究证实了Hp感染与结直肠癌风险相关

1.美国杜克癌症研究所(Duke cancer Institute, DCI)研究人员的一项研究发表在2018年10月的《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上,其论述了幽门螺杆菌抗体与增加结肠直肠癌风险之间的关系。

一项对4000多例结肠直肠癌病例的分析中,研究人员从大量、不同的队列研究中挑选出来,发现结肠直肠癌的发病率与感染某种毒力株的幽门螺杆菌(H. pylori)的人群之间,尤其非裔美国人,存在显著相关性。

该研究的第一作者、DCI癌症控制和人口科学联席负责人Meira Epplein博士说和他的同事从10个大型的区域和国家研究中收集数据,包括南部社区队列研究、护士健康研究、妇女健康倡议和美国癌症协会癌症预防研究。他们分析了8400多名来自不同种族和地区研究参与者的血样,其中一半人后来发展成了结肠直肠癌,另一半没有。

研究人员发现,在癌症组和非癌症组中,幽门螺杆菌感染同样常见,两组中每10名患者中就有4名因接触该细菌而呈阳性。但也出现了明显的种族差异。白人患者的幽门螺杆菌感染率低于平均水平,亚裔美国人的感染率低于平均水平。

然而,对于黑人和拉丁裔患者,这一比例要高得多。在非裔美国人中,65%非癌症患者和71%结肠直肠癌患者有幽门螺杆菌抗体、在拉丁美洲人中,77%非癌症组和74%癌症组有抗体。

进一步分析发现,四种幽门螺杆菌蛋白抗体在不同的结直肠癌人群中最常见。在这项研究中,一种幽门螺杆菌蛋白,VacA,与非裔美国人患结肠直肠癌的几率增加有着最密切的联系,特别是,这种蛋白的高水平抗体与非裔美国人和亚裔美国人的结肠直肠癌发病率相关。

Epplein说,如果幽门螺杆菌VacA蛋白不是直接导致癌症的话,额外的研究可能也会确定它的抗体是否可以作为结直肠癌风险的标志。

《肿瘤学 》2019年1月15日 原文链接地址:

https://physicians.dukehealth.org/articles/h-pylori-could-play-role-colorectal-cancer?utm_campaign=Oncology+Issue+113+-+20190115&utm_source=CPT+eNewsletter&utm_medium=email&utm_content=right+article&from=groupmessage&isappinstalled=0)

2.而在德国,Zhang等在2003-2007年德国一项大型病例对照研究中评估了幽门螺杆菌血清反应价与结直肠癌风险之间的关系。

在1712例结肠直肠癌患者和1669例对照组中,检测了血清中幽门螺杆菌抗体和细胞毒素相关基因A蛋白(CagA)。通过logistic回归估计幽门螺杆菌血清学价与结直肠癌风险之间的关系,并根据年龄、性别、解剖亚型和癌症分期调整潜在的混杂因素和分层。

总的来说,幽门螺杆菌血清反应价在病例组(46.1%)高于对照组(40.1%),导致年龄和性别调整后的优势比为1.30(95%置信区间(CI): 1.14, 1.50)。对已建立的结肠直肠癌危险因素进行调整后,优势比降低到1.26 (95% CI: 1.09, 1.47),进一步降低到1.18 (95% CI: 1.01, 1.38)。分层分析显示,风险升高主要局限于左侧结直肠癌,优势比为1.22 (95% CI: 1.02, 1.45),提示幽门螺杆菌感染可能与结肠直肠癌发生关系较小,但左侧结直肠癌的发生相关的风险增加有关。

原文链接地址:

https://academic.oup.com/aje/article/175/5/441/175411)

3.近年也有不少国内学者报道Hp感染与大肠癌之间的关系 。

高峰等研究显示大肠癌组Hp感染率高于结肠镜正常组(P<0.01),认为Hp感染发生大肠癌风险是非Hp感染组的2.66倍。

Zhang等研究显示Hp感染增加大肠癌风险(OR=1.30,95%CI=1.14~1.50),对年龄、性别、吸烟、生活方式、教育、经济水平等因素进行校正分析显示OR值降低至1.26(95%CI=1.09~1.47),提示Hp只是大肠癌发生过程中危险因素之一,大肠癌的发生是多因素包括环境因素在内共同作用所致;在对不同时期大肠癌分层分析显示HP感染增加早期大肠癌(Ⅰ+Ⅱ期)风险。

4.有2项在2013年发表的分别纳入了22项和28项临床研究的荟萃分析结果显示:

幽门螺杆菌感染者结肠息肉和结肠癌发生率增加,即幽门螺杆菌感染增加结肠腺瘤和结肠癌发生的风险。

来自NIH的分析数据也显示,幽门螺杆菌感染与结直肠癌的发生相关,其可能是结直肠癌发生的独立危险因素。

幽门螺杆菌增加结直肠癌风险的机制目前并不是十分清楚。

有研究推测可能与以下机制有关:

幽门螺杆菌感染导的高胃泌素血症;

幽门螺杆菌感染导致萎缩性胃炎,引起胃酸分泌减少,从而改变了正常的胃肠道菌群。

Hp与大肠肿瘤之间关系目前尚无明确定论,但多数研究认为Hp感染在大肠息肉和大肠癌发生、发展中扮演重要作用。

对Hp感染及Hp感染相关性胃炎患者,尤其是老年慢性萎缩性胃炎患者,建议行结肠镜检查筛查大肠肿瘤。

目前Hp感染引起大肠肿瘤风险增加的机制尚不明确,但高胃泌素血症、COX-2的高表达以及免疫耐受机制是目前认为可能机制之一,具体的信号通路尚待进一步研究。

Hp阳性者,最好胃肠镜一起做

结直肠癌的发病率近年来在中国呈现逐渐攀升趋势,年轻人的结直肠癌发病率也在不断增加,结直肠癌通常是从良性的结肠息肉逐渐发展至恶性肿瘤,其间需要经历多年的时间,在癌变发生之前的任何阶段通过肠镜检查发现结肠息肉,一般都可以通过内镜下治疗的方法切除息肉,从而避免恶性肿瘤的发生。

结直肠癌曾经是美国人群的高发肿瘤,在政府的支持下美国近些年不断普及结肠镜的常规筛查并将肠镜检查纳入商业保险,从而使得近些年美国人群结直肠癌发病率下降已超过50%。

对于35-40岁以上发现幽门螺杆菌感染者,建议不但要进行胃镜,也建议做一下肠镜检查,尤其对于已经发生萎缩性胃炎或者有肿瘤家族史的患者。

文献来源除注明外:

①成虹教授《幽门螺杆菌感染与结直肠肿瘤》

②陈莫邪 《幽门螺杆菌不仅仅与胃癌相关》

③付成锋等 幽门螺旋杆菌感染与大肠肿瘤关系研究进展. 海南医学. 2018, 29(9):1272-1275.

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