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史上最全的膀胱癌治疗方案!

昨天,癌度向大家介绍了2016年膀胱癌在诊断方面取得了多项重要进展,今天小编将盘点膀胱癌治疗方面进展和成果,与大家分享。

膀胱癌治疗方面

1.罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq一线治疗晚期膀胱癌显著缩小肿瘤体积

瑞士制药巨头罗氏(Roche)在2016年第52届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了一项II期临床研究(IMvigor210)中PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(atezolizumab)用于既往未接受治疗(一线治疗)以及不适合顺铂为基础的化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的的更新数据。

数据显示,Tecentriq使24%(n=28)的患者肿瘤体积缩小,在实现缓解的患者中,在数据分析时,有75%(n=21)的患者继续对治疗缓解,中位缓解持续时间尚未达到。该研究中,7%(n=8)患者实现完全缓解(CR),中位总生存期(OS)为14.8个月。

该研究中,Tecentriq的安全性与该研究的较早期分析数据一致,同时也与Tecentriq作为单药疗法的其他研究一致。该研究还首次提出此类药物的效果与TCGA分型及突变量有关、其Ⅲ~Ⅳ级不良反应(WHO化疗毒性反应分级标准)总体发生率为16%。

总之,对于顺铂治疗失败的转移性尿路上皮癌患者,Atezolizumab展现出了持续的抗肿瘤活性和较好的耐受性。

  • 2016年5月18日,FDA批准Tecentriq用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

  • 2016年6月27日,Opdivo获FDA授予治疗晚期膀胱癌的突破性疗法认定。

2016年5月18日,FDA批准Tecentriq用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

2016年6月27日,Opdivo获FDA授予治疗晚期膀胱癌的突破性疗法认定。

2.术前新辅助化疗

意大利Steinberg教授对肌层浸润性膀胱癌新辅助/辅助化疗做了如下总结:新辅助化疗可以显著延长患者的生存期,尤其对于病理诊断淋巴结为阴性的肌层浸润性膀胱癌,辅助化疗比姑息性化疗更显著延长患者的总生存时间。

建议对肌层浸润性膀胱癌患者,尽可能采取多学科综合治疗。

对没有机会进行新辅助化疗的患者,建议尽早进行术后的辅助化疗。

此外,她还提到了多种对肌层浸润性膀胱癌进行分子亚型划分的分型方法。她认为这些方法可以为膀胱癌的新辅助/辅助化疗在精准治疗过程中提供有利的指导。

德国Martini教授报道了2011年全年来自欧洲泌尿外科医师的多中心新辅助化疗使用情况调查报告。结果显示,接受调查的医师中仅2.2%(15/679)为膀胱全切的患者进行了新辅助化疗。经过多因素分析,年轻、高临床分期、一般状况好、在小中心就诊的患者更倾向接受新辅助化疗。

此结果提示,在浸润性膀胱癌的治疗中,尽管新辅助化疗展现出了显著的疗效,但是受多种因素影响,泌尿外科医生对这种疗法的使用尚不广泛。与会嘉宾对此结果表示了赞同和支持,并表示现实中仍需要临床医生进一步开展多学科合作治疗,才能使患者更大地获益。

3.口服药物APL-1202(MetAP2抑制剂)治疗复发的高危非肌层浸润性膀胱癌的初步疗效分析

今年在德国慕尼黑召开的第31届欧洲泌尿外科(EAU)学术年会上报道了来自中国的“化疗/BCG灌注失败的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者持续给予口服APL-1202治疗的Ⅱ期临床研究”初步结果。

APL-1202是新一代的甲硫氨酸氨基肽酶Ⅱ型(MetAP2)抑制剂,既能抑制肿瘤细胞的生长,也能抑制肿瘤血管新生。

MetAP2为国际上公认的抗肿瘤新药靶点,第一代抑制剂TNP-470为非可逆性,已在多个II期临床研究中表现出抗肿瘤疗效,但由于安全性和药代的问题而停滞不前。

APL-1202是国际上第一个进入临床研究的口服、可逆性MetAP2抑制剂。在前期的动物实验中,APL-1202在多个人膀胱癌原位癌动物药效试验中表现了显著的抑制肿瘤生长效果。

该APL-1202新药临床研究为单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究。

研究目的是评估APL-1202用于治疗膀胱灌注化疗或灌注BCG失败的高危NMIBC患者的有效性、安全性、以及药代动力学。

入组患者必须是复发性NMIBC 患者,且EORTC的复发风险评分≥10分的高危患者。实验初期为3+3剂量爬坡阶段,APL-1202爬坡剂量分别为300mg/日组、450mg/日组、600mg/日组和750mg/日组,剂量爬坡至最大耐受剂量(MTD) 750mg/日。APL-1202按照不同剂量组每日早中晚3次给药,连续服药12周。此后,一年内给予两次维持治疗,每次维持治疗需要再连续服药12周,第一次维持治疗是从首次停药三个月后开始,第二次维持治疗是从第一次维持治疗停药三个月后开始。

初步研究结果表明,口服APL-1202治疗是安全的、且患者耐受性良好,最高剂量可给到750mg/日连续服用3个月。

初步的疗效数据提示口服APL-1202治疗可以获得不错的疗效,患者的复发率有所下降,部分患者的复发时间得以获得延长,部分患者肿瘤复发灶的分期和分级有所下降。APL-1202这种作用机制全新的、安全的、给药途径方便的药物值得开展进一步的临床研究。

4.局部与扩大淋巴结切除术(PLND)对膀胱癌行根治性切除术患者的生存结果的影响

根据一项回顾性研究,对膀胱癌患者行根治性膀胱切除术后的盆腔淋巴结清扫术的范围很可能会影响患者的生存结果。德国泌尿系肿瘤小组报告了首次评估局部与扩大PLND影响的前瞻性随机临床研究的成熟数据。

来自16个德国研究中心的高级别T1或侵袭性膀胱尿路上皮癌(cT2-T4a)患者被随机1:1分配,在行根治性膀胱切除术时接受局部PLND或扩大PLND。进行新辅助化疗或放疗的患者被排除在外,而辅助性化疗是允许的。首要终点是无复发生存期(RFS)。癌症特异性生存期(CSS)是次要终点。计划总样本大小为400以探查5年RFS的改善。

总体来看,在437名患者中有375名被随机进行局部或扩大PLND,局部PLND组为191人,扩大PLND组为184人。49.6%的患者其肿瘤被限制在局部(≤pT2pN0),24.0%的患者淋巴结受累(pN+)。局部PLND与扩大PLND对比来看,从统计学角度来看差异并不显著。从复发率来看,局部PLND组比预期要低,这大概与大量淋巴结被切除有关。

5.药物加热居然改善了非肌层浸润性膀胱癌化疗效果

日前,来自西班牙的研究人员发现,加热丝裂霉素C的化疗药物或可完全改变该药物的功效,此前丝裂霉素C用来治疗膀胱癌,相关研究刊登于国际杂志the International Journal of Hyperthermia上。

这项研究发现是科学家们花费四年半时间的成果,他们设计的再循环高温膀胱内化学疗法(HIVEC)主要包括加热丝裂霉素C溶液,随后用水稀释直至温度达到43,载将药物溶液运输至膀胱中,在稳定压力下该药物每分钟可以循环200毫升,同时膀胱内的温度可以维持60分钟。

40位膀胱癌患者参与到了这项研究计划中,他们被分为两组,其中一组在进行膀胱切除术前接受这种新型疗法(HIVEC),而另外一组在进行膀胱切除后接受该疗法。其中97%的患者都可以完成整个HIVEC治疗过程,而且大部分的参与者对疗法反应良好,均表现出了较低的复发率,此外患者机体出现的副作用程度较低,而且对治疗计划的影响较小。

常见的卡介苗疗法(BCG)是一种非常有效的治疗非肌肉浸润性膀胱肿瘤的疗法,而丝裂霉素C效力并不如卡介苗,但研究者认为,对丝裂霉素C药物溶液进行加热可以部分增加药物的效力,而这或许归因于高温增加了药物的可溶性,同时部分也因为膀胱粘膜组织通透性的增加。

随后研究人员模拟了每位患者接受HIVEC疗法的成本节约情况,三年后患者大约可节约687欧元;更让研究者吃惊的是,当他们利用HIVEC疗法来治疗某些患者时,在大部分患者机体中肿瘤完全消失了,而且在接下来的几年里肿瘤并没有复发;这或许就表明,对于某些患者而言,HIVEC疗法或许是一种低侵入性的可替代疗法。

6.分子分型时代,膀胱癌和乳腺癌竟然是一种疾病?

随着人类基因组的面纱逐渐被揭开,分子和基因逐渐取代细胞和组织成为癌症具体分型的依据。最近,北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在JCI Insight杂志上发表的一项研究结果表明,膀胱癌的一种新亚型与某些类型乳腺癌的分子特征类似。

膀胱壁共有四层,由内而外为:浆膜层、肌肉层、粘膜下层和粘膜层。几乎所有的膀胱癌均是从最内层—粘膜层起始的。紧靠粘膜层的是一薄层结缔组织、血管和神经,然后是厚厚的肌层,最外层是脂肪结缔组织组成的浆膜层,将膀胱与附近其他器官分开。肿瘤在生长过程中会从最内层开始逐渐向外侵袭。其穿透侵袭的层数越多,肿瘤越为晚期,越难以治疗。膀胱癌已侵袭肌层且发生转移的患者预后明显差于肿瘤分级较低、仅局限于膀胱壁内层的患者。

在这项研究中,北卡罗来纳大学莱恩博格综合癌症中心的高级研究人员William Kim和Benjamin Vincent等人发现肌层浸润性膀胱癌的一种亚型与三阴乳腺癌的一种亚型有着类似的分子特征:claudin蛋白低表达肿瘤。研究人员用定义乳腺癌中claudin低表达肿瘤的基因标签,搜索了从408个肿瘤分级较高、已侵袭肌层的膀胱尿路上皮癌患者中得到的癌症基因图谱TCGA数据集,发现了这一现象。

这一研究说明,根据基因和分子对膀胱癌进行分型,相比根据细胞和组织特征进行分型,更有利于找到适合某一类型的治疗方案。这种claudin低表达的膀胱癌亚型可能会对免疫检查点抑制剂十分敏感。将来需要有更多临床研究来分析免疫检查点抑制剂在这一患者人群中的疗效。

注:以上观点不构成任何治疗建议,仅供肿瘤患者和家属参考。

本文来源癌度,作者: 飞宇,转载请注明来源,否则将保留追究其法律责任的权利。

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